L’emofilia è una malattia ereditaria X-linked recessiva che causa una grave insufficienza nella coagulazione del sangue a causa della mancanza, totale o parziale, del “fattore VIII” (emofilia A), o del “fattore IX” (emofilia B). Gli individui affetti da emofilia nella sua forma grave sono a rischio di sanguinamento incontrollato e l’unico trattamento è costituito dalla somministrazione di concentrati del fattore della coagulazione per via endovenosa. La terapia genica costituisce una speranza di trattamento definitivo perchè capace di indurre la produzione del fattore della coagulazione. Nel corso del 59th American Society of Hematology Annual Meeting — Benign Hematology, Pasi e colleghi hanno riportato i risultati di uno studio sulla terapia genetica per il deficit del fattore VIII. Lo studio di fase I / II è stato finalizzato a valutare l’uso di Bmn 270, un vettore del fattore VIII-adenovirus associato (AAV) somministrato in una singola dose endovenosa, in 15 pazienti con emofilia grave A (senza immunità preesistente rilevabile al capside AAV o disfunzione epatica sostanziale). I dati riportati in questo abstract si riferiscono alle due coorti con le dosi maggiori: 6E13 vg / kg e 4E13 vg / kg. Sono stati registrati degli aumenti di alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) risolti con corticosteroidi. I livelli di fattore VIII sono aumentati costantemente sino a raggiungere il limite inferiore del range normale ad 1 anno dopo la terapia genica e sono stati di 90 IU / dL a 78 settimane. Quando i livelli di fattore VIII arrivarono a > 5 IU / dL, gli episodi di sanguinamento si fermarono, nessun paziente ha sviluppato inibitori e l’uso annuale di fattore VIII fu pari a zero.
11 gennaio 2018
Nuove prospettive dalla terapia genetica per l’emofilia
Achievement of Normal Circulating Factor VIII Activity Following Bmn 270 AAV5-FVIII Gene Transfer: Interim, Long-Term Efficacy and Safety Results from a Phase 1/2 Study in Patients with Severe Hemophilia a Clinically Relevant
K. John Pasi, Savita Rangarajan, Benjamin Kim et al.
59th American Society of Hematology Annual Meeting — Benign Hematology December 9-12, 2017, in Atlanta, GA - Abstract 603
https://ash.confex.com/ash/2017/webprogram/Paper104979.html