Potenziali effetti collaterali della metodica CRISPR

Kellie A. Schaefer e colleghi avvertono in una Correspondence pubblicata su Nature Methods che l’uso della tecnica di editing genetico nota come CRISPR-Cas9 potrebbe portare a mutazioni indesiderate. La metodica CRISPR-Cas9, sviluppata inizialmente per identificare e correggere le alterazioni genetiche responsabili della comparsa di specifiche malattie, potrebbe infatti provocare nell’intero organismo un numero indefinito di variazioni impreviste “su scala nucleotidica”. I ricercatori sono arrivati a questa conclusione dopo aver effettuato uno studio di sequenziamento del genoma intero su un topo sottoposto proprio ad editing tramite CRISPR-Cas9; l’analisi del genoma aveva identificato un numero superiore di varianti a singolo nucleotide (SNV) rispetto a quelle prospettate dall’assunzione iniziale secondo cui il CRISPR agisce esclusivamente nelle regioni omologhe al sgRNA (singolo RNA guida). Sebbene gli esperimenti effettuati sui topi non abbiano dimostrato particolari fenotipi extraoculari, i risultati ottenuti rivelano come la generazione di varianti sia imprevedibile e, per questo, necessiti di una opportuna riflessione; l’impatto per alcune di queste mutazioni sull’RNA non codificante o su altre regioni intrageniche potrebbe avere delle ripercussioni sui processi cellulari importanti. Perciò i ricercatori ritengono necessari ulteriori studi sull’efficacia e specificità della piattaforma CRISPR prima di poterne prospettare un’applicazione clinica.