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10 luglio 2017

Il cfDNA come biomarcatore “a tutto tondo” nel trattamento del carcinoma della prostata e di altre malattie

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L’analisi dei campioni di DNA libero circolante (cfDNA) prelevati da pazienti affetti da carcinoma prostatico metastatico sono in grado di fornire dettagliate informazioni di carattere prognostico, predittivo, di risposta e resistenza sull’evoluzione della malattia. Partendo dai campioni e dai dati raccolti durante il trial clinico in Fase II dell’inibitore delle poli ADP-ribosio polimerasi noto come Olaparib (TOPARP-A), Jane Goodall e colleghi hanno verificato la potenziale applicabilità del cfDNA come biomarcatore “multiuso” conducendo un sequenziamento mirato del completo esoma presente nei campioni di cfDNA. Così sono state scoperte differenti mutazioni associate a deficienza nella riparazione omologa (HRD) nelle biopsie tumorali e la formazione di nuove mutazioni con il progredire della malattia. Inoltre è stato osservato come la frequenza degli alleli associati alle mutazioni somatiche tende a ridursi selettivamente nei pazienti che rispondono correttamente alla terapia con l’Olaparib; specifici geni oncosoppressori e responsabili per la gestione del DNA (PALB2 e BRCA2) sono infatti identificabili parallelamente ai meccanismi di resistenza. I risultati ottenuti dimostrano quindi l’effettiva applicabilità del cfDNA come biomarcatore; una sua analisi costante e pianificata nei pazienti affetti da carcinoma della prostata può infatti fornire preziose informazioni di carattere predittivo, prognostico, di risposta e resistenza, con un grande impatto sull’efficacia del trattamento e sull’esito sia del carcinoma prostatico che di altri carcinomi.

Circulating Free DNA to Guide Prostate Cancer Treatment with PARP Inhibition

Goodall J., Mateo J., Yuan W. et al.

Cancer Discovery, June 2017

http://cancerdiscovery.aacrjournals.org/content/early/2017/06/16/2159-8290.CD-17-0261

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