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2 maggio 2019

Un nuovo vaccino contro il cancro del colon-retto ha mostrato risultati positivi nella sperimentazione clinica di fase 1

1007 Vaccino carcino colonretto

Il cancro del colon, soprattutto nei più giovani, è in aumento ed è attualmente la seconda causa di morte per cancro negli Stati Uniti e nel mondo. La chirurgia può curare la malattia in molti pazienti, ma la prognosi è non è buona per i pazienti con recidiva di malattia. L’antigene del cancro del colon-retto GUCY2C mostra un’eccezionale split tolerance, evocando le risposte delle cellule T CD8 + antigene-specifico, ma non CD4 +, responsabili dell’immunità anti-tumorale senza autoimmunità nei topi. In questa lavoro, il vaccino antitumorale Ad5-GUCY2C-PADRE è stato valutato in uno studio clinico di fase I di primo livello su pazienti con carcinoma del colon-retto in stadio iniziale per valutarne la sicurezza e l’efficacia immunologica. In dieci pazienti con carcinoma del colon di stadio I o stadio II (pN0) resecati chirurgicamente è stata somministrata una singola iniezione intramuscolare di 1011 particelle virali (vp) di Ad5-GUCY2C-PADRE. La valutazione della sicurezza e l’immunomonitoraggio sono stati effettuati per 6 mesi dopo l’immunizzazione. Questo studio ha utilizzato il monitoraggio continuo sia dell’efficacia che della tossicità dei soggetti come risultati primari comuni. I risultati registrati sono stati che tutti i pazienti cui è stato somministrato il vaccino Ad5-GUCY2C-PADRE hanno completato lo studio e nessuno ha manifestato eventi avversi maggiori del grado 1. Le risposte anticorpali al GUCY2C sono state rilevate nel 10% dei pazienti, mentre il 40% ha mostrato risposte delle cellule T specifiche per GUCY2C. Le risposte specifiche a GUCY2C erano esclusivamente delle cellule T citotossiche CD8 +, riproducendo studi preclinici effettuati nei topi in cui le cellule T CD4 + specifiche per GUCY2C sono eliminate mediante auto-tolleranza, mentre le cellule T CD8 + sfuggono alla tolleranza e mediano l’immunità antitumorale. Inoltre, gli anticorpi neutralizzanti preesistenti (NAbs) al vettore Ad5 sono stati associati ad una scarsa risposta indotta dal vaccino, suggerendo che Ad5 NAbs si oppone nei pazienti alle risposte immunitarie al vaccino. In conclusione il vaccino potrebbe attivare le cellule immunitarie per combattere i tumori del colon-retto e le metastasi. Sono imminenti ulteriori test per determinare se il vaccino è efficace nel rallentare la crescita del tumore.

Split tolerance permits safe Ad5-GUCY2C-PADRE vaccine-induced T-cell responses in colon cancer patients

Adam E. Snook†Email authorView ORCID ID profile, Trevor R. Baybutt, Bo Xiang et al.

Journal for ImmunoTherapy of Cancer20197:104

https://jitc.biomedcentral.com/articles/10.1186/s40425-019-0576-2