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14 dicembre 2015

Riduzione della crescita del carcinoma del colon-retto tramite silenziamento del Crypto-1

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Un team internazionale di ricercatori ha scoperto che il silenziamento dell’espressione di una proteina embrionale provoca una diminuzione del numero di cellule staminali tumorali (CSC) e della crescita del carcinoma del colon-retto. Tale proteina, il Crypto-1 (CR1) o TDGF1 (teratocarcinoma-derived growth factor 1), è espressa dalle cellule staminali normali alla base delle cripte del colon; negli adulti, però, la sua concentrazione è generalmente minima o assente del tutto, a meno di particolari patologie che ne inducono la riattivazione. Questo è anche il caso di differenti tipologie di carcinomi umani nelle quali è stato scoperto che l’espressione del CR1 è aumentata e sarebbe collegata al processo di mutazione maligna. Indipendentemente dalla sua diffusione cellulare, i ricercatori guidati da Ann Zeuner hanno trovato che il CR1 mostra una espressione superiore nelle cellule Lgr5+ ed EphB2high portando così a supporre un suo specifico ruolo nella regolazione delle CSC. Effettuando un silenziamento del CR1 hanno inoltre determinato una notevole diminuzione della proteina chinasica B fosforilata (pAkt), indicata recentemente come fattore chiave nella sopravvivenza delle CSC colon-rettali. Coerentemente, i risultati hanno dimostrato che una riduzione dell’espressione del CR1 nei xenotrapianti tumorali inibisce la crescita tumorale e induce una diminuzione del numero di CSC. In conclusione i dati delineano per il CR1 un ruolo funzionale nella regolazione delle cellule staminali/progenitrici del CRC evidenziando la necessità di tenerne conto per lo sviluppo di future strategie volte alla cura del carcinoma in maniera efficace.

Dynamic regulation of the cancer stem cell compartment by Crypto- 1 in colorectal cancer

F. Fracescangeli, P. Contavalli, M.L. De Angelis, M. Baiocchi, G. Gambara, A. Pagliuca, A. Fiorenzano, C. Prezioso, A. Boe, M. Todaro, G. Stassi, N.P. Castro, K. Watanabe, D.S. Salomon, R. De Maria, G. Minchiotti, A. Zeuner

Cell Death & Differentiation, March 2015, 22, 1700-1723

www.nature.com