Relazione tra le mutazioni nei geni oncosoppressori BRCA1 e BRCA2 e rischio di per il carcinoma della prostata

Le mutazioni nei geni oncosoppressori BRCA1 e BRCA2 sono associate ad un elevato rischio per il carcinoma della mammella e ovarico e sono state implicate nella suscettibilità genetica al carcinoma prostatico (PCa). Studi retrospettivi hanno infatti segnalato che le mutazioni di BRCA2 sono associate ad un rischio relativo (RR) per il PCa da 2 a 6 volte superiore rispetto a quello della popolazione generale. Sebbene queste mutazioni di BRCA1 e BRCA2 siano state associate al rischio di carcinoma prostatico (PCa), tuttavia sono stati riportati anche valori molto diversi tra loro sulla stima del rischio, tutti basati su studi retrospettivi. Al fine di stimare i rischi relativi e assoluti dei PCa associati alle mutazioni di BRCA1 / 2 e per valutare la differenza del rischio per età, storia familiare e posizione della mutazione, gli Autori hanno iniziato uno studio di coorte prospettico nei maschi portatori di BRCA1 (n = 376) e BRCA2 (n = 447) identificati nei centri di genetica clinica nel Regno Unito e in Irlanda (follow-up mediano 5,9 e 5,3 anni, rispettivamente). I dettagli sui risultati ottenuti dal gruppo di studio possono essere visualizzati nell’articolo originale. In sintesi i risultati confermano i modelli di rischio per il PCa indicati dalle analisi retrospettive per i portatori di BRCA2, comprese ulteriori prove di associazione con il PCa aggressivo, e forniscono un supporto per un’associazione più debole nei portatori di BRCA1. Così si può affermare che gli Autori hanno scoperto, con uno studio prospettico, che i portatori di mutazioni BRCA2 hanno un rischio di sviluppare il carcinoma prostatico da 2 a 5 volte superiore rispetto alla popolazione generale, in particolare il carcinoma prostatico più aggressivo, e che questo rischio varia in base all’anamnesi familiare per carcinoma prostatico e alla posizione della mutazione all’interno del gene. Sulla base di questi risultati