Individuazione di uno specifico peptide immunodominante bersaglio degli autoanticorpi nell’artrite reumatoide

Un gruppo di ricercatori dell’Università di Oxford ha da poco ideato un saggio ematico in grado d’identificare i soggetti con maggiori possibilità di sviluppare l’artrite reumatoide (RA), fino a 16 anni prima dell’inizio. Questo nuovo saggio si basa sulla capacità di valutare l’attività del sistema immunitario nel paziente, specificatamente sull’identificare possibili interazioni fra gli anticorpi ed il TN-C (Tenascin C), glicoproteina extracellulare sovraregolata durante le infiammazioni e trovata in elevate concentrazioni nei legamenti dei pazienti affetti da RA. L’idea è nata da una recente scoperta durante la quale era stato individuato un peptide citrullinato del dominio FBG (fibrinogen-like globe) del TN-C all’interno del fluido sinoviale di pazienti affetti da RA; ciò ha condotto i ricercatori a chiedersi se questo dominio del TN-C possa essere un nuovo autoantigene. Dopo aver effettuato una mappatura del dominio FBG ed esaminato la specificità antigenica di due epitopi immunodominanti, i ricercatori hanno standardizzato un saggio ELISA, usandolo per determinare gli anticorpi nei campioni serici pre-RA ed in due grandi coorti indipendenti di pazienti con RA precoce ed accertata. L’analisi coi saggi ha così permesso d’identificare fra i vari siti di citrullinazione nel dominio FBG del TN-C un epitopo riconosciuto dagli autoanticorpi individuabili diversi anni prima che la patologia si sviluppi, con un tempo medio d’identificazione di sette anni prima del suo manifestarsi. L’alta sensibilità e specificità del saggio nell’identificare la patologia, con un’accuratezza percentuale del 98% ed un basso tasso di falsi positivi, ha portato quindi i ricercatori a considerare tale epitopo, il peptide immunodominante cTN-C5, un utile biomarcatore.