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13 gennaio 2016

Individuazione di uno specifico peptide immunodominante bersaglio degli autoanticorpi nell’artrite reumatoide

183_Artrite Reumatoide

Un gruppo di ricercatori dell’Università di Oxford ha da poco ideato un saggio ematico in grado d’identificare i soggetti con maggiori possibilità di sviluppare l’artrite reumatoide (RA), fino a 16 anni prima dell’inizio. Questo nuovo saggio si basa sulla capacità di valutare l’attività del sistema immunitario nel paziente, specificatamente sull’identificare possibili interazioni fra gli anticorpi ed il TN-C (Tenascin C), glicoproteina extracellulare sovraregolata durante le infiammazioni e trovata in elevate concentrazioni nei legamenti dei pazienti affetti da RA. L’idea è nata da una recente scoperta durante la quale era stato individuato un peptide citrullinato del dominio FBG (fibrinogen-like globe) del TN-C all’interno del fluido sinoviale di pazienti affetti da RA; ciò ha condotto i ricercatori a chiedersi se questo dominio del TN-C possa essere un nuovo autoantigene. Dopo aver effettuato una mappatura del dominio FBG ed esaminato la specificità antigenica di due epitopi immunodominanti, i ricercatori hanno standardizzato un saggio ELISA, usandolo per determinare gli anticorpi nei campioni serici pre-RA ed in due grandi coorti indipendenti di pazienti con RA precoce ed accertata. L’analisi coi saggi ha così permesso d’identificare fra i vari siti di citrullinazione nel dominio FBG del TN-C un epitopo riconosciuto dagli autoanticorpi individuabili diversi anni prima che la patologia si sviluppi, con un tempo medio d’identificazione di sette anni prima del suo manifestarsi. L’alta sensibilità e specificità del saggio nell’identificare la patologia, con un’accuratezza percentuale del 98% ed un basso tasso di falsi positivi, ha portato quindi i ricercatori a considerare tale epitopo, il peptide immunodominante cTN-C5, un utile biomarcatore.

Identifaction of an immunodominant peptide from citrullinated tenascin-C as a major target for autoantibodies in theumatoid arthritis

A. Schwenzer, X, Jiang, T.R. Mikuls, J.B. Payne, H.R. Sayles, A.M. Quirke, B.M. Kessler, R. Fischer, P.J. Venables, K. Lundberg, K.S. Midwood

Ann Rheum Dis, Dec 2015

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