La resistenza antimicrobica è drasticamente aumentata nel corso degli anni e, per questo motivo, più frequentemente i batteri possono causare infezioni pericolose, come la polmonite, la meningite o la sepsi. Non disponendo attualmente di vaccini sicuri ed efficaci contro la maggior parte degli agenti patogeni, risulta di fondamentale importanza lo sviluppo di trattamenti alternativi. Nello specifico, gli agenti patogeni ESKAPE (Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa e Enterobacter) sono la principale causa di infezioni nosocomiali in tutto il mondo, molti dei quali sono isolati multiresistenti (multidrug-resistant-MDR), una delle sfide più difficili nella clinica odierna. Nel corso degli ultimi decenni, la comparsa della resistenza alle polimixine di questi agenti patogeni è diventato sempre più diffusa. La polimixina B è un agente tensioattivo costituito da una miscela di solfati di polipeptidi prodotti dalla coltura di alcuni ceppi di Bacillus polymyxa. Il prodotto disponibile in commercio è una miscela di polimixina B1 e di polimixina B2. Le polimixine restano l’ultima linea di trattamento per queste infezioni batteriche MDR Gram-negative anche se sono associate a nefrotossicità e neurotossicità, e non sono attive contro i batteri Gram-positivi o funghi. La conseguenza di tutto ciò è la necessità di sviluppare nuovi composti antimicrobici che abbiano un ampio spettro di attività sia contro Gram-positivi che -negativi, ma allo stesso tempo, siano ben tollerati e con una bassa propensione allo sviluppo della resistenza. In questo lavoro gli Autori riportano l’impiego di policarbonati guanidinio-funzionalizzati biodegradabili con un meccanismo di azione originale che non inducono farmaco-resistenza. Queste macromolecole sintetiche biodegradabili hanno dimostrato di avere attività antimicrobica in vivo ad ampio spettro e hanno un potenziale eccellente come antimicrobici sistemici contro le infezioni da MDR.
13 marzo 2018
Nuovi antimicrobici che non inducono farmaco-resistenza
A macromolecular approach to eradicate multidrug resistant bacterial infections while mitigating drug resistance onset
Willy Chin, Guansheng Zhong, Qinqin Pu, Chuan Yang et al.
Nature Communications volume 9, Article number: 917 (2018)
https://www.nature.com/articles/s41467-018-03325-6#Sec13