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19 dicembre 2018

Sarà possibile porre la diagnosi di M. di Alzheimer con un prelievo di sangue

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La malattia di Alzheimer (AD) è una malattia complessa e multifattoriale per la quale i meccanismi molecolari precisi non sono ancora completamente compresi. La proteina tau stabilizza i microtubuli e se mutata (iperfosforilata) provoca gravi malattie neurodegenerative dette taupatie, tra queste la AD. Quindi la proteina tau sembra svolgere un ruolo centrale nella malattia di Alzheimer (AD) anche se la iperfosforilazione della proteina tau non è l’unico meccanismo chiamato in causa. Altri fattori quali l’aggregazione del peptide amiloide-β (Aβ), la riduzione della acetil colinesterasi e lo stress ossidativo potrebbero contribuire alla patogenesi della AD. Inoltre, sono stati segnalati, nel cervello, casi di disomeostasi (ferro, rame e zinco) che si ritiene siano coinvolti nella patogenesi della AD. Tuttavia esiste un enorme interesse sulla determinazione della tau nel sangue e nel liquido cerebrospinale (CSF). Gli Autori di questo articolo, che lavorano principalmente presso il Laboratory for Neurodegenerative Research, Ann Romney Center for Neurologic Diseases, Brigham and Women’s Hospital e l’Harvard Medical School a Boston, MA negli Stati Uniti, hanno comunicato di aver messo a punto una serie di saggi immunologici per misurare la proteina tau in campioni prelevati in pazienti con diagnosi, basata sui migliori criteri clinici e il dosaggio dei biomarcatori nel liquido cerebrospinale (CSF) attualmente in uso, di malattia di Alzheimer. I ricercatori hanno potuto dimostrare che nel CSF, predominava la parte media- e N-terminale della proteina tau e che aumentava con il progredire della malattia. La determinazione nel plasma, della parte N-terminale (NT1) ha rilevato livelli elevati di tau nell’AD e AD-mild cognitive impairment (MCI). Le determinazioni dei livelli plasmatici di NT1 hanno permesso di distinguere i controlli dai pazienti con AD-MCI (area sotto la curva [AUC] = 0.88) e AD (AUC = 0.96). In sintesi le forme di tau nel liquido cerebrospinale e nel plasma sono distinte, ma in ciascun tipo di campione, in corso di malattia di Alzheimer, i livelli di alcuni frammenti sono aumentati. Gli Autori ritengono che la determinazione dei livelli plasmatici di tau NT1 effettuata regolarmente come potenziale test di screening su sangue per la AD/AD-MCI.

Learnings about the complexity of extracellular tau aid development of a blood-based screen for Alzheimer's disease

Zhicheng Chen, David Mengel, Ashvini Keshavan et al.

Alzheimer's & Dementia. Published online: November 09, 2018

https://www.alzheimersanddementia.com/article/S1552-5260(18)33561-1/fulltext

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