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23 marzo 2018

La genetica alla ricerca dei meccanismi che accelerano i processi di invecchiamento cerebrale

734_Gentica invecchiamento

Per comprendere il legame tra l’invecchiamento e i disturbi neurodegenerativi come la malattia di Alzheimer, gli scienziati del National Institutes of Health hanno confrontato gli orologi genetici che si sviluppano durante la vita di mosche normali e mutanti. Hanno così scoperto che alterando l’attività di un gene chiamato Cdk5 sembra far funzionare gli orologi più velocemente del normale e le mosche più vecchie della loro età cronologica. Questo ha determinato problemi alle mosche nel camminare e volare durante la loro vita, ed hanno mostrato segni di neurodegenerazione e morte prematura. I risultati dei ricercatori suggeriscono che i disturbi neurodegenerativi possono accelerare il processo di invecchiamento. Studi preclinici suggeriscono che il Cdk5 è un gene importante per il normale funzionamento del cervello durante lo sviluppo iniziale e può essere coinvolto in alcune malattie neurodegenerative, tra cui la SLA, il morbo di Parkinson e l’Alzheimer. In questo studio, il team del Dr. Giniger ha scoperto che l’eliminazione o l’aumento dell’attività del Cdk5 oltre i livelli normali ha ridotto la vita delle mosche a circa 30 giorni (mentre era di 47 giorni nelle mosche normali). Dopo i 10 giorni di età, le manipolazioni genetiche hanno ridotto la distanza che le mosche potevano compiere nel salire sui tubi e indotto nelle mosche segni di neurodegenerazione inclusi un numero superiore di neuroni andati incontro a degenerazione e morte. Ulteriori analisi hanno dimostrato che l’alterazione dell’attività del Cdk5 ha cambiato il livello di diversi gruppi di geni che erano anche interessati dall’invecchiamento, compresi quelli che controllano l’immunità, la produzione di energia e l’attività antiossidante. I risultati suggeriscono che l’accelerazione dell’invecchiamento può effettivamente essere parte del meccanismo attraverso il quale la malattia degenerativa distrugge la struttura e la funzione del cervello.

Altered expression of the Cdk5 activator-like protein, Cdk5α, causes neurodegeneration in part by accelerating the rate of aging

Joshua Spurrier, Arvind Kumar Shukla, Kristina McLinden et al.

Disease Models & Mechanisms 2018 : dmm.031161 doi: 10.1242/dmm.031161 Published 21 February 2018

http://dmm.biologists.org/content/early/2018/02/08/dmm.031161