Il ruolo del RORC1 come regolatore della granulo-monocitopoiesi promossa dal tumore

Un gruppo di ricercatori dell’Università del Piemonte Orientale ha recentemente chiarito come controllare il meccanismo responsabile  dell’ematopoiesi di emergenza indotta dai tumori. L’articolo, riportato sul Cancer Cell, analizza il processo tramite cui la granulo-monocitopoiesi guidata dal tumore stimola la diffusione delle popolazioni mieloidi che promuovono la neoplasia; questa diffusione avviene principalmente tramite le cellule soppressive di origine mieloide (MDSCs) ed i macrofagi associati al tumore (TAMs). Partendo da questi assunti, i ricercatori hanno scoperto che tramite il controllo dell’attività del recettore orfano correlato all’acido retinoico (RORC1) è possibile bloccare l’ematopoiesi d’emergenza, inibendo l’espansione delle popolazioni mieloidi immature, la crescita tumorale e la diffusione metastatica. Questa è una diretta conseguenza dei differenti ruoli ricoperti dal RORC1; esso è infatti responsabile della direzione della mielopoiesi (sopprimendo i regolatori della granulopoiesi negativi (Socs3 e Bcl3) e promuovendo quelli positivi (C/EBPβ)) e dei mediatori chiave di trascrizione per l’impegno e la differenziazione del progenitore mieloide verso la progenie dei monociti/macrofagi. Di conseguenza, come spiegano i ricercatori, l’ablazione del RORC1 nel compartimento ematopoietico è in grado di prevenire la mielopoiesi tumorale, conducendo all’inibizione della crescita e della metastasi tumorale.