Un batterio del cavo orale accelera la progressione del carcinoma del colon retto

Fusobacterium nucleatum, un anaerobio Gram-negativo presente nel cavo orale, fornisce un significativo contributo allo sviluppo del cancro del colon-retto. Utilizzando un modello in vitro della progressione del cancro, gli Autori di questo articolo comparso sulla rivista EMBO reports hanno scoperto che il F. nucleatum stimola la crescita delle cellule tumorali del colon-retto senza influenzare le cellule dell’adenoma precanceroso. L’Annessina A1, un modulatore precedentemente non riconosciuto della segnalazione di Wnt / β-catenina, è un componente chiave attraverso il quale il F. nucleatum esercita il suo effetto stimolante. L’annessina A1 è espressa nelle cellule cancerose proliferanti del colon-retto ed è coinvolta nell’attivazione della Ciclina D1. La ciclina D può avviare la trascrizione di geni che mettono capo alla sintesi di altre proteine coinvolte nella progressione del ciclo cellulare. Il suo livello di espressione nel carcinoma del colon è un predittore di prognosi sfavorevole indipendente da stadio, grado, età e sesso del cancro. L’adesina FadA prodotta dal F. nucleatum regola l’espressione dell’Annessina A1 attraverso la E-caderina. Nelle cellule carcerose è stato identificato un feedback positivo tra FadA e Annessina A1 che è invece assente nelle cellule non cancerose. Gli Autori propongono quindi un modello con “due-killer” nella carcinogenesi del colon-retto, con una mutazione somatica che rappresenta il “primo killer”, ed il F. nucleatum il “secondo killer” che stimola la progressione del cancro dopo che le cellule benigne sono diventate cancerose . Questo modello estende il modello di “adenoma-carcinoma” e identifica i batteri come il F. nucleatum come “facilitatori” del cancro.